Завод энрофлоксацина инъекционного

Когда слышишь про энрофлоксацин инъекционный, многие сразу думают о стандартной технологии, но на деле даже pH стабилизатора может 'убить' всю серию. Мы в 2018 году потеряли 3000 флаконов из-за перекисного числа полиэтиленгликоля — поставщик сменил партию сырья без уведомления.

Технологические ловушки при производстве

Стерильность — это не только автоклавирование. На заводе энрофлоксацина инъекционного в Юньчэне мы столкнулись с микротрещинами в горловинах флаконов после шокового охлаждения. Пришлось переделывать весь цикл термообработки стеклотары, иначе при хранении выпадал осадок.

Самый сложный момент — подбор консервантов для многодозовых флаконов. Бензиловый спирт иногда давал синергетический эффект с буферным раствором, что приводило к помутнению через 2 недели. Пришлось отказаться от готовых решений и делать тестовые серии с разной концентрацией.

Кстати про АО Шаньси Цзиньфукан Биофармацевтика — их площадка в уезде Ричэн специально проектировалась под антибиотики. Там раздельные линии для порошков и растворов, что редкость для провинциальных заводов. Но в 2020 году они все же перенесли цех фасовки на южную сторону — из-за повышенной влажности в сезон дождей крышки 'залипали'.

Контроль качества на пределе спецификации

По опыту скажу: если видите в документах энрофлоксацин инъекционный с pH 10.2-10.8 — это почти гарантия проблем при хранении. Мы держим 10.0-10.5, и то последнюю партию отбраковали из-за кристаллизации при +5°C. Лаборатория не учла, что ветеринары часто хранят препараты в неотапливаемых помещениях.

Сейчас внедряем систему мониторинга кислорода в азотной среде. Раньше думали, что главное — вытеснить воздух при розливе, но оказалось, что молекулярный кислород проникает через полипропиленовые пробки. Особенно заметно на препаратах с концентрацией 100 мг/мл.

Кстати, на сайте sxjfk.ru есть любопытные данные по стабильности — они проводили ускоренные испытания при 40°C. Но в жизни важнее циклические перепады: от мороза в машине до комнатной температуры в аптечке. Именно так у нас появился осадок в третьей партии 2022 года.

Сырьевая база и регистрационные нюансы

Закупка энрофлоксацина-основы — отдельная головная боль. Китайские поставщики часто меняют технологию синтеза, что влияет на полиморфные модификации. Однажды получили сырье с точкой плавления на 3°C выше — вся серия застряла в контроле качества на 2 недели.

При регистрации в ЕАЭС требуют данные по совместимости с инфузионными растворами. Мы тестировали с глюкозой 5% — видимых изменений нет, но через 4 часа падает активность на 12%. Пришлось в инструкцию добавить ограничение по времени смешивания.

В АО Шаньси Цзиньфукан Биофармацевтика сейчас идут споры по поводу концентрации — делать ли 50 мг/мл или сразу 100. Для птицеводства выгоднее высокая концентрация (меньше объем инъекции), но для молодняка свиней нужна точная дозировка. Возможно, запустят две линейки.

Логистические риски и упаковка

Самое неочевидное: картонные коробки для энрофлоксацина инъекционного должны иметь перфорацию. Без вентиляции при перепадах температур появляется конденсат, который портит маркировку. Мы учились на ошибках 2019 года, когда вернули 800 упаковок из Казахстана.

Стекло типа I vs III — казалось бы, мелочь. Но для препаратов с pH >10 лучше брать ампулы с сульфированием, иначе возможна выщелачиваемость стекла. Проверили на атомно-абсорбционном спектрометре — через 6 месяцев хранения растет содержание кремния.

Инвестиции в 50 миллионов юаней, о которых говорится в описании компании, частично пошли как раз на немецкую линию розлива. Но до сих пор не можем идеально отладить скорость подачи флаконов — при превышении 300 штук/минуту появляются микропузыри в месте запайки.

Перспективы и текущие проблемы

Сейчас все говорят про готовые шприц-тюбики, но для энрофлоксацина инъекционного это пока нереально. Полипропилен сорбирует до 7% действующего вещества за 3 месяца. Пробовали с внутренним покрытием — дороже в 4 раза, экономически невыгодно для ветеринарии.

На производственной площадке в Юнлэ 226 не хватает мощности для одновременного выпуска всех форм. Приходится выбирать: либо делать энрофлоксацин, либо другие антибиотики. Планируют расширение, но с учетом новых требований GMP это минимум 2 года.

Самое перспективное — комбинированные препараты с лидокаином. Но пока не можем стабилизировать состав, через 2 месяца хранения появляется желтоватый оттенок. Возможно, проблема в ионной силе раствора — продолжаем подбирать буферные системы.