Завод ветеринарных препаратов для лечения астмы

Когда слышишь про завод ветеринарных препаратов для лечения астмы, многие представляют себе просто линию с ампулами и таблетками. Но на деле это всегда история про баланс между стандартизацией и адаптацией под конкретные виды животных. Мы в АО Шаньси Цзиньфукан Биофармацевтика через это прошли — сначала думали, что достаточно взять человеческие формулы и пересчитать дозировку. Оказалось, у лошадей и мелких собак даже гистаминовые реакции различаются на клеточном уровне.

Технологические провалы и находки

Помню, в 2019 пытались запустить ингаляционный раствор на основе сальбутамола для птицеводческих хозяйств. Расчеты по фармакокинетике вроде сходились, а на практике индюки давали парадоксальный бронхоспазм. Пришлось признать — слизистые оболочки дыхательных путей у птиц реагируют на консерванты иначе, чем у млекопитающих. Это сейчас в нашем техническом отделе лежат протоколы по видовой специфике, а тогда неделями разбирали пробы легких павших особей.

Сейчас на производстве в Юнлэ 226 отдельно настроили линию для мелких домашних животных. Там и концентрации другие, и степень очистки субстанций выше — кошки, например, на следы тяжелых металлов в препаратах реагируют кожными высыпаниями параллельно с респираторными симптомами. Кстати, именно после этого случая ввели обязательный тест на цитотоксичность для всех партий будесонида.

Самое сложное — подбор наполнителей для таблетированных форм. У крупного рогатого скота pH желудочного сока колеблется в зависимости от рациона, а значит и биодоступность может 'плыть'. Приходится для каждого региона России корректировать состав — где-то добавлять щелочные буферы, где-то менять тип крахмала. Это не прописано в ГОСТах, только практикой нарабатывается.

Логистика как часть терапии

Когда строили цех в уезде Ричэн, изначально не учли сезонные перепады влажности. Летом 2021 года три партии флутиказона слиплись в блистеры при транспортировке в Краснодарский край. Теперь все упаковочные линии оборудованы локальными осушителями, а в спецификациях указываем не только температуру хранения, но и допустимый влажностный режим.

С птицеводческими хозяйствами отдельная история — они обычно требуют препараты в форме спреев, но с возможностью распыления через инкубационные системы. Пришлось совместно с технологами из Рязани разрабатывать клапаны с переменным давлением. Кстати, это оказалось выгоднее, чем закупать готовые решения из Европы — наши аналоги на 40% дешевле в обслуживании.

Сейчас рассматриваем переход на биоразлагаемые флаконы для ингаляторов. Не из эко-соображений (хотя и это важно), а потому что полипропилен стандартных контейнеров при длительном контакте с формотеролом дает микротрещины. Обнаружили случайно — при плановой проверке просроченных образцов.

Неочевидные аспекты контроля качества

В прошлом квартале отказали партию аминофиллина для лошадей — вроде бы по всем химическим показателям чище не бывает. Но при тестировании на жеребятах выявили снижение активности на 18% против эталона. Оказалось, виновата была вода из местной скважины — содержание карбонатов всего на 0.3% выше нормы меняет кристаллизацию субстанции. Теперь на территории завода пробурили артезианскую скважину глубиной 200 метров.

Микробиологический контроль — отдельная головная боль. Стандартные методы не всегда выявляют специфические штаммы плесени, которые поражают именно растительное сырье для противовоспалительных препаратов. Пришлось закупать немецкие тест-системы с увеличенным спектром детекции. Зато теперь можем гарантировать стабильность препаратов даже при длительном хранении в условиях Дальнего Востока.

Интересный момент с дозировками для экзотических животных. Ветеринары из московских клиник запросили для игуан препараты на основе тербуталина. Рассчитывали концентрацию по массе тела, но не учли особенность легочной ткани рептилий — пришлось добавлять пенетранты для улучшения абсорбции. Теперь в спецификации к таким партиям отдельным приложением идем рекомендации по скорости ингаляции.

Экономика производства через призму эффективности

Когда анализировали рентабельность линии ветеринарных препаратов для астмы, выяснили любопытную деть: дороже всего обходятся не активные вещества, а системы очистки воздуха в производственных помещениях. Для ингаляционных форм требования в 100 раз строже, чем для таблетированных — одна частица пыли может вызвать непредсказуемую реакцию у животного с гиперчувствительностью.

Сейчас рассматриваем возможность локализации производства субстанций. Пока закупаем у китайских партнеров, но их стандарты очистки не всегда соответствуют нашим протоколам. В следующем году планируем запуск собственного цеха тонкого органического синтеза — уже выделили под это площадку в промзоне Юнлэ.

Кстати, о капиталовложениях — многие недооценивают стоимость валидации методов анализа. Только на разработку ВЭЖХ-методов для определения остаточных растворителей в глюкокортикостероидах ушло около 2 млн рублей. Но без этого нельзя выходить на международные рынки — в том же Казахстане сейчас требуют полную документацию по валидации для регистрации препаратов.

Перспективы и тупиковые направления

Сейчас активно тестируем комбинированные препараты с пролонгированным действием. Но столкнулись с парадоксом — для сельскохозяйственных животных нужны высокие концентрации, но с минимальной частотой применения (чтобы не травмировать стадо частыми обработками). А для домашних питомцев — низкие дозы, но с возможностью экстренного применения. Получается, по сути нужно разрабатывать две разные линейки под один диагноз.

Отказались от идеи создания универсального ингалятора для всех видов животных. Опытным путем выяснили, что разница в объеме легких от морской свинки до коровы делает такую разработку экономически нецелесообразной. Сосредоточились на трех основных группах: мелкие домашние животные (до 10 кг), крупные домашние (лошади) и птица.

Интересное направление — разработка диагностических наборов для раннего выявления астмы у животных. С человеческой медициной не сработает — биохимия другая. Но если совместить производство диагностикумов и препаратов, можно захватить полный цикл ветеринарной помощи. Планируем в 2024 запустить пилотный проект с несколькими ветклиниками в Московской области.

Кстати, о регистрации — многие коллеги недооценивают важность доклинических исследований именно на целевых видах. Наш опыт с АО Шаньси Цзиньфукан Биофармацевтика показывает: данные, полученные на собаках, нельзя экстраполировать на кошек, а тем более на сельскохозяйственных животных. Приходится каждый раз доказывать регуляторам обоснованность выбора модельных животных, но это того стоит — снижает риски возврата препаратов из рынка.